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杏彩彩票平台登陆·FMD 前沿研究:靶向CD47提升奥希替尼抗非小细胞肺癌疗效

发布时间:2024-07-10 18:42:45 来源:杏彩体育官方地址 作者:杏彩体育app下载

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  非小细胞肺癌是死亡率最高的恶性肿瘤之一。奥希替尼是EGFR突变型非小细胞肺癌一线治疗药物。然而,患者在用药后仍不可避免地出现耐药。联用策略或能提升药物疗效及延缓耐药,改善患者生存。

  CD47/SIRPα免疫检查点被认为是最具临床转化潜力的吞噬检查点之一。但在此前,CD47靶向抗体和奥希替尼从未有过“合作”。靶向CD47或能提升奥希替尼抗肺癌疗效。

  摘要第三代表皮生长因子受体(EGFR)奥希替尼是EGFR突变非小细胞肺癌的一线治疗药物。本研究旨在探索提高奥希替尼疗效的联合策略。结果显示,在EGFR突变HCC827和NCI-H1975细胞中,奥希替尼通过NF-κB通路上调抗吞噬免疫检查点CD47。奥希替尼和CD47抗体联合急剧提升抗体依赖性的吞噬效应。CD47敲除后,联合组诱导的吞噬效应被逆转。同时,体内移植瘤模型中,CD47抗体显著增强奥希替尼抗肿瘤效应。值得注意的是,奥希替尼还能诱导促吞噬信号钙网蛋白的上膜,也能降低抗吞噬信号PD-L1的表达,提示奥希替尼对吞噬相关检查点的调控作用。综上,靶向CD47联合奥希替尼为提高其疗效提供了一种潜在的新型联合策略。

  点评基于肿瘤免疫疗法的成功,将靶向治疗与激活免疫系统的药物相结合的策略一直是当下的研究热点。此前,奥希替尼与适应性免疫检查点PD-1/PD-L1药物联合疗效并不如意。与靶向T细胞相比,巨噬细胞是一个有吸引力的替代靶标,它们通常是肿瘤微环境中最常见的浸润性免疫细胞。本研究联合奥希替尼与CD47抗体,为靶向治疗及巨噬细胞定向疗法相结合策略做了初步的尝试与探索。


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